近日，我校化工学院金沙博士联合中国科学院长春应用化学研究所王晓辉研究员团队，在药学领域顶级期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》（APSB，IF 14.6）上发表了题为“Cannabidiol alleviates methamphetamine addiction via targeting ATP5A1 and modulating the ATP-ADO-A1R signaling pathway”的研究论文。该研究首次揭示了大麻二酚（CBD）通过作用于线粒体ATP合成酶亚基ATP5A1，调控ATP-腺苷-腺苷A1受体信号通路，从而显著缓解甲基苯丙胺（METH）成瘾的分子机制，为成瘾性疾病的治疗提供了新策略与新靶点。

在该项研究中，团队通过综合运用蛋白质组学、分子对接、基因敲降/过表达、电生理及行为药理学等多种技术手段，发现CBD可特异性结合ATP合成酶亚基ATP5A1，抑制其泛素化降解过程，促进ATP合成酶复合体的组装与功能，从而增加胞外ATP的水解和腺苷生成，进而激活腺苷A1受体（A1R）及其下游信号通路，最终抑制甲基苯丙胺诱导的中脑奖赏系统多巴胺释放及成瘾行为。该项工作首次揭示了ATP5A1在药物成瘾中的关键作用，提出了“能量代谢—嘌呤信号—神经调控”跨维度调控成瘾行为的新理念，为今后开发基于CBD及ATP5A1-A1R通路的新型抗成瘾药物提供了坚实的理论依据和实验支持。

该研究得到国家自然科学基金、湖南省自然科学基金等项目的资助。金沙博士为第一作者，王晓辉研究员为通讯作者。